食管癌的早期诊断是对治疗期重要的作用。食管癌是常见的恶性肿瘤,中国是该病高发的国家,也是目前世界上食管癌死亡率最高的国家之一,年平均死亡率为14.59/10万,世界标准化死亡率为23.40/10万[1]。
食管癌是一种恶性程度很高的疾病,手术切除是目前主要的治疗手段之一。虽然世界上外科手术切除治疗食管癌已有百年历史,我国开展食管切除手术也已逾五十载,但能进行根治的仅约1/3,术后五年生存率仅约25%[2]。尽管医生们通过扩大切除范围和/或与其他治疗手段相结合的方法,努力提高患者的生存率,但效果均不理想,主要原因在于食管癌患者就诊或确诊时多已属中、晚期。由此可见,决定食管癌患者预后的关键在于早期发现、早期诊断、早期治疗。
食管癌的早期诊断是指癌灶不超过粘膜下层,其中局限于粘膜层的癌称为“原位癌”。据幕内博康[3]报道,早期食管癌中粘膜内癌治疗后的五年生存率为100%,粘膜下癌为54.2%。inoue等[4]的研究则表明,早期食管癌经内镜下粘膜切除术(endoscopic mucosal resection,emr)后的五年生存率为86%~100%。
近年来,食管癌的早期发现、早期诊断日益受到消化学界的重视;同时,内镜设备和相关技术的迅速发展,使早期食管癌的检出率逐年提高。下面,我们将几项应用于食管癌早期诊断的内镜技术作一简述。
一、色素内镜
色素内镜是指在内镜常规检查的基础上,辅助使用多种色素,增加病变与正常组织的对比度,增加黏膜表面细小凹凸改变的立体感,使病灶的形态、范围更为清晰,从而提高肉眼识别能力,以便有针对性地取材,提高病变检出率的方法。日本学者akasaka和makuuchi等[5]首先将其应用于诊断早期食管癌。
诊断食管癌常用的色素有lugol’s液、美兰和甲苯胺蓝。成熟的非角化鳞状上皮内含有丰富的与细胞代谢密切相关的糖原,遇到lugol’s液中的碘呈棕褐色[6]。组织化学及生物化学研究表明,食管癌细胞内糖原含量减少甚至消失,则呈淡染或不染色;非典型增生灶的糖原含量减少,呈现不同程度的淡染;柱状上皮粘膜则不染色。美兰和甲苯胺蓝可与活体细胞核内的dna亲合,正常细胞呈不染色,化生上皮和炎症部位呈淡染,癌灶呈浓染。
色素内镜较常规内镜检查具有多项优点:①操作简单,价格低廉,无需特殊设备;②有助于初步判断病变的良、恶性;③有助于初步确定病变的范围;④有助于初步判断病变的浸润深度,有研究表明,色素内镜对判断病变的浸润深度的准确性大于70%[3,7]。⑤有助于诊断多发性原发性食管癌和食管多发癌[8]。不过,色素内镜亦有其局限性:①操作时间较长,且色素有可能引起烧心、过敏性哮喘等不良反应;②当病变表面覆盖非癌上皮时容易漏诊;③判断标准易受主观因素影响等。
inoue等[9]认为,50岁以上男性;有吸烟和/或饮酒史;患有头颈部鳞癌的人均为患食管鳞癌的高危人群,shimizu等[10]的研究亦支持这一观点。王国清[2]将早期食管癌根据其内镜下浅表粘膜的形态,归纳为三种类型;①粘膜颜色改变,有红区和白区之分;②粘膜增厚,透明度改变,血管结构紊乱;③粘膜形态改变,出现粗糙、糜烂、斑块或结节。因此,对具有高危因素和和/或内镜下粘膜形态异常的患者,均应行内镜下染色检查。禁忌症与常规内镜检查相似,但对碘过敏者和甲状腺机能亢进患者不宜行lugol’s液染色。
因粘液本身也可被色素浸染,同时又掩盖了粘膜表面的细微变化,因此操作时应注意务必先将粘膜表面粘液清除再进行染色。
日本学者应用色素内镜检查使早期食管癌的诊断率有了显著提 高[11];在80年代末广泛应用lugol’s液染色法对健康人和高危人群进行的普查,使早期食管癌的检出达95例/年。
在我国,李衍军等[12]对280例有食道症状或内镜下见到食管可疑病变的患者进行色素内镜检查,发现早期食管癌2例;韩松岩[13]等对无明显食管症状的257例患者进行色素内镜检查,发现早期食管癌2例。
邓登豪[14]和guanrei等[15]的研究均表明非典型增生有15%~21%的癌变率,而色素内镜检查对发现非典型增生亦有重要意义。
二、超声内镜可帮助食管癌的早期诊断
超声内镜是一种将内镜与超声技术相结合的新型检查手段,它不仅能通过内镜直接观察消化道腔内的形态结构,而且能进行实时超声扫描,从而获得消化道壁及邻近器官的超声图像,扩大了内镜的诊断范畴,提高了病变的检出率以及对病变性质、浸润深度和累及范围的判断能力。
超声内镜分辨率高(理论上可达到0.1mm),可发现2~3mm的病灶,优于计算机断层成像(ct)和核磁共振(mri),而且是一种非创伤性检查。
正常食管壁超声图像由内向外依次为:①高回声带,相当于界面波或粘膜层;②低回声带,相当于粘膜肌层;③高回声带相当于粘膜下层;④低回声带,相当于固有肌层;⑤高回声带,相当于外膜层与周围组织产生的界面波。
对于早期食管癌,超声内镜检查的意义在于精确区分癌灶浸润的深度,即鉴别是粘膜内癌还是粘膜下癌。因为粘膜内癌的淋巴结转移相对减少,可行内镜下粘膜切除治疗、光敏药物及激光治疗、无水酒精局部注射治疗等方法根治,而粘膜下癌则已有部分出现淋巴结转移,预后相对较差。粘膜内癌的超声图像表现为第一、二层增厚,第三层保持完整;粘膜下癌则表现为第三层变狭窄,第四层保持完整。
varas-lorenzo等[16]对24例疑有粘膜下损害的患者进行超声内镜检查,与外科手术结果对照发现超声内镜检查分辨对粘膜下癌的敏感性为94%,特异性为50%,准确性为72%。vazquez-sequeiros等[17]报道内镜下超声检查时食管癌的浸润深度有13%评价过高,3%评价过低。scotiniotis等[18]的研究表明,内镜下超声检查对食管粘膜下损害的敏感性和特异性分别为100%和94%,准确性为97%;对淋巴结转移的敏感性和特异性分别为100%和81%,准确性为90.5%。
在林顺发等[19]的研究中,内镜下超声检查判断食管癌浸润深度的准确性为82%,诊断区域淋巴结转移的敏感性为89%,特异性为78%,准确性为83.5%。在吴杰等[20]的研究中,早期上消化道肿瘤的内镜下超声检查分期诊断的准确性为87%,与mortensen等[21]的报道基本一致。
食管癌患者50%以上术后2年内复发,且2/3的患者缺乏临床症状,因此超声内镜检查对术后复发的早期发现同样意义重大[22]。
三、食管癌的早期诊断也可通过内窥镜下激光激发自体荧光
1924年,poiicard首先观察到了肿瘤组织的自体荧光,并认为是由于肿瘤组织积聚内源性的卟啉化合物所致。fukutom等[23]和kawakita等[24]用氩激光作激发光对胃癌手术标本作自体荧光观察发现在580nm附近有黄色荧光,因而提出用自体荧光作为癌症的检查手段。
研究表明,各种癌组织的荧光光谱差异不大,峰值均在630nm及690nm附近,早期癌的自体荧光检测敏感性较强,这种特性与癌组织的细胞类型无关,推测是由于早期癌生命力强,血供充沛,卟啉代谢旺盛所致[25~27]。
在萧树东等[28]和马宝璋等[29]的研究中,用氙离子激光激发荧光检测多种活体组织恶性肿瘤的阳性率为89%。在邓联民等[30]的研究中,食管癌的阳性率为73.3%。
四、食管癌的早期诊断还可通过放大内镜进行观察治疗
一般内镜的观察是基于肉眼所见,而放大内镜的参考单位是0.1mm的点、线所组成的微细结构,常用于观察粘膜的细微改变。由于食管粘膜上皮在放大观察中缺乏特性,所以应用较少[31]。
随着内镜技术的不断发展,消化内镜工作者需不懈的进行探索和尝试,争取使早期食管癌的检出率及其治疗后的长期生存率提高。