骨性关节炎的发病机理非常复杂，除自然的生理退化之外，运动性损伤、恶劣的气候环境、不正确的运动方式以及不良的生活习惯等，都可以引起或加剧骨性关节炎的进展。
 
    个体因素：男女都可能发生，但以女性多见，特别是在绝经后。在45～55岁的人群中，男女发病频率大致相当，而到55岁以后则女性患者明显多于男性，总体上说女性患骨性关节炎的几率是男性的两倍。骨性关节炎的发病率与年龄密切相关，从中年到老年，随着年龄的增长，关节多年积累性劳损，导致关节软骨发生退行性变，因此老年人发病率高。

    身体肥胖：流行病学研究发现，肥胖对膝关节骨性关节炎的发生有一定的影响。除肥胖而引起的机械性因素外，还与肥胖的全身代谢因素有关。膝关节承受的应力及方向取决于肢体的力线、体形、肌肉力量及其相互作用。肥胖女性膝关节骨性关节炎的发病率是正常体重女性的4倍。

    饮食因素：关节软骨内没有血管，其营养依靠从关节液中吸取。营养不良可导致和加重骨性关节炎的进展。

    免疫学异常：关节软骨原是一个无血管的封闭的屏障，软骨组织大多处于机体自身免疫监视系统相隔离的状态，在原发性骨关节炎病人的滑膜中，可见少数单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，并见大量具有细胞因子分泌功能的滑膜细胞增生。骨关节炎可能是一种依赖 T细胞的局部炎症反应过程。

    气候因素：常居潮湿、寒冷环境的人发病率高，如有些年轻白领女性常年穿裙装在有空调的写字楼办公，她们常常成为骨性关节炎的高发人群。这主要是由于温度低，引起局部血运减慢甚至障碍有关。另外因遗传因素所致的关节各组成结构异常，特别是软骨细胞的病理性老化亦是发生此病的一个重要因素。

    生物力学因素：穿高跟鞋行走时髋、膝、踝关节的功能由于扭力作用发生很大改变，由髋、膝关节代偿以保持稳定步态，从而导致关节软骨受损。

    运动性损伤：年轻人由于外伤或运动损伤可以造成关节内骨折，或者交叉韧带的断裂以及侧副韧带的损伤等，继而引发膝关节的不稳定和关节软骨的异常磨损，造成创伤性骨性关节炎。

    一些特殊职业人员易患骨性关节炎：如矿工、采棉花者、重体力劳动者、职业运动员或舞蹈演员等，主要是由于关节软骨长期受高强度的应力磨损或受伤引起。