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急性胰腺炎用药
http://www.cqhuashan.com  编辑:吴大夫 更新时间:2007-2-14 13:39:24

急性胰腺炎(AP),尤其是重症急性胰腺炎(SAP)的发病率呈逐年增高趋势。近年来通过对胰酶、细胞因子、炎症介质、血液滤过、营养支持等在SAP发病中作用的研究,为提高疗效提供了理论基础。下面就AP药物治疗进展简述于下。

 

  ■抑制胰腺外分泌的药物

 

  胰酶引起的自身消化是胰腺炎的病理基础抑制胰腺外分泌及胰腺活性是胰腺炎的特效治疗之一。

 

  生长抑素类似物目前使用的生长抑素为人工合成的环状14氨基酸肽,与天然生长抑素结构和功能相似,奥曲肽为八肽环状化合物,均具有抑制胃肠和胰腺分泌、刺激肝脏网状内皮系统,从而减少内毒素血症产生,抑制血小板活化因子的释放及对胰腺实质细胞的保护等作用。生长抑素类似物可有效地降低SAP的死亡率。大剂量的奥曲肽可有效地减轻疼痛等临床症状,奥曲肽还可降低脓肿和呼吸窘迫综合征的发生率,缩短住院时间,降低死亡率。有人认为,联合应用生长抑素和生长激素,可有效地阻止炎症反应向多器官功能衰竭的发展,明显改善SAP的预后。

 

   加贝脂为合成酶抑制剂,对胰蛋白酶、缓激肽、纤维蛋白溶酶、磷脂酶A2等多种酶具有抑制作用,并可抑制氧自由基、松弛Oddis括约肌。临床试验证实加贝脂可有效减轻症状、减少器官衰竭发生率,降低死亡率。

 

   乌司他丁(尿抑制素)是从人尿中提取的精制糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用。还能抑制炎性介质、溶酶体膜的释放,具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基等作用。临床应用对轻型和重型胰腺炎都有较好疗效,不良反应较少。

 

   ■合理应用抗生素

 

  因AP有40%~70%有继发感染,故发病初期多主张预防性使用抗生素。选用抗生素时,除了要考虑其细菌主要来源于肠道细菌部位,还要考虑到血胰屏障的存在。研究表明,第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、亚胺培南、第四代喹诺酮类抗生素及甲硝唑都能有效地通过血胰屏障,都可作为预防性药物使用。

 

  有人认为,当胰腺炎患者出现体温>38℃,白细胞大于20×109/升和腹膜刺激征>2个象限或CT上出现气泡征时,要考虑到继发感染,应作细针穿刺抽吸涂片找细菌及细菌培养,并根据培养结果选择敏感的抗生素。对感染胰腺组织的细菌学分析显示:60%~87%为单一菌群,13%~40%为多菌群;常见为革兰氏阴性细菌、革兰阳性菌,厌氧菌少见,偶见真菌。

 

  ■对AP有作用的药物

 

  来昔帕泛

 

  为血管活化因子拮抗剂。一项多中心的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验表明,来昔帕泛可以有效地减轻AP的症状,减少器官衰竭的发生,降低死亡率。细胞因子如白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)和血小板活化因子(PAF)是引起AP全身炎症反应的重要介质。动物实验已证明,细胞因子和血小板活化因子拮抗剂能有效地减轻AP的病理改变。

 

  钙通道阻滞剂

 

   硝苯地平、维拉帕米等钙通道阻滞剂可扩张血管,改善胰腺血供、防止胰腺腺泡钙超载,起到细胞保护作用。有研究证实,钙通道阻滞剂可以阻止急性胰腺炎由轻型向重症的发展,限制胰腺坏死,改善急性胰腺炎的预后,且可缓解胆道及胰腺阻塞引起的疼痛。

 

  前列腺素E1

 

  动物实验表明PGE1可明显增加胰头部血流,降低胰腺毛细血管通透性和胰腺MPO、LPO及血浆NO含量,减轻内皮细胞损伤,增加胰腺血流量并减轻胰腺出血和坏死。同时,PGE1可强烈抑制胰腺外分泌,稳定腺泡内溶酶体膜,抑制细胞内胰酶激活,从而有效防止胰腺细胞的溶解和破坏。

 

  NO供体药物

 

  外源性NO作为氧自由基的清除剂,可阻止中性粒细胞过氧化物作用,减少氧自由基的作用,从而对胰腺起保护作用。NO可改善胰腺血液循环,使SOD活性升高,减轻胰腺损伤,因此,NO供体可望成为急性胰腺炎早期治疗的药物之一。

 

  其他药物尚有H2受体阻滞剂、氟尿嘧啶等,亦可应用。

 

  ■中药治疗

 

  大黄制剂通过抑制多种酶的分泌和活性,并能降低Oddis括约肌张力,促进胃肠道内毒素排泄,降低炎性细胞因子和炎性介质的产生,因而对AP有良好治疗作用。番泻叶亦具有利胆、松弛Oddis括约肌作用,且有较强的抑菌消炎作用,因此临床上可用于治疗AP。

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