斯堪迪纳维亚乳腺癌组临床研究的一项试验表明,通过检测乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa基因(TOP2A) 的扩增情况,可以预测蒽环类抗生素辅
助化疗的疗效。
芬兰Tampere大学Tanner等开展的这项研究共纳入391例高危乳腺癌患者,所有患者均有8个以上阳性腋淋巴结,或至少有5个以上阳性淋巴结
并伴有其他预后不良指标。患者接受个体化的剂量递增FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺)方案9疗程治疗,或在标准剂量FEC方案3~4疗程后
辅以骨髓支持大剂量环磷酰胺、塞替派和卡铂化疗。通过原位杂交法对患者肿瘤组织进行回顾性检测,以明确其人类表皮生长因子-2基因(HER-
2/neu)是否发生了扩增,对出现该基因扩增的肿瘤组织再检测TOP2A扩增情况。
结果显示,32.7%肿瘤组织存在HER-2/neu扩增,该基因扩增对无肿瘤复发生存时间缩短(P=0.0034)、总体存活率下降(P=0.0008)有较强的预
测价值。在HER-2/neu扩增肿瘤组织中,有37%存在TOP2A扩增,这些出现TOP2A扩增的患者中,FEC递增方案治疗临床转归优于FEC加大剂量化疗方案
,前者无复发生存情况优于后者(风险比HR=0.45,P=0.049)。仅有HER-2/neu扩增而无TOP2A扩增患者,不同方案的治疗转归无显著差异。
研究提示:如能确定高危乳腺癌患者存在HER-2/neu 和TOP2A共扩增,就能筛选出剂量递增蒽环类抗生素个体化辅助化疗方案的可能获益亚
群。
点评 美国德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心 Aman U. Buzdar教授认为:TOP2A扩增引起的基因过度表达者可能是拓扑异构酶抑制剂治
疗获益亚群。本研究证实,明确HER-2和TOP2A共扩增有助于预测蒽环类抗生素化疗方案疗效。将来针对TOP2A进一步研究时,应注意对TOP2A水平
的确定,并对化疗最佳剂量和疗程加以规范。另外,有必要开展前瞻性研究对TOP2A的预测价值加以明确,同时TOP2A不扩增者以及不伴HER-2扩增
的TOP2A扩增者对化疗的反应性也值得探明。
马上咨询