蛋白质水平对乳腺癌的疗效可产生影响

  医学专家已经确定，人类表皮生长因子受体2（HER－2）阳性的转移性乳腺癌患者对靶向癌细胞的药物赫赛汀(Trastuzumab，Herceptin)具有最佳的应答效果。美国德克萨斯大学M.D安德森癌症中心外科肿瘤学教授DihuaYu博士最近在《癌细胞》杂志发表了一项研究结果，表明只有肿瘤抑制基因PTEN蛋白水平正常的乳腺肿瘤细胞HER－2阳性患者会对此产生免疫应答，而那些这种蛋白水平低或不存在的乳腺癌患者则没有应答。
    原先的研究表明，赫赛汀结合并促使HER－2蛋白降解，但这一过程需要数天时间。现在人们对赫赛汀的作用机制有了新的认识：新研究发现，在给予赫赛汀10分钟内，药物可很快激活肿瘤抑制基因PTEN。
    Yu博士在先前的研究中发现，HER－2阳性的乳腺癌患者在化疗基础上服用赫赛汀，与单独给予化疗的患者相比，两组患者的完全应答率分别是65％和26％。尽管应用赫赛汀具有明显临床效益，但是研究人员无法预测哪些患者会对赫赛汀应答。
在目前的这一研究中，他们评价了47例接受赫赛汀和化疗以及37例仅接受化疗的HER－2阳性乳腺癌患者。他们的分析表明，两组患者中的PTEN水平差异很大，其中PTEN水平很低的患者只有11％ 对赫赛汀应答，而PTEN水平高的患者应答率有66％。
    Yu博士及其同事现正在计划一项临床试验，他们将测试患者的HER－2和PTEN，然后根据每一种蛋白的水平提供针对性的治疗。Yu博士指出，目前临床试验中用于治疗乳腺癌的一些实验性抑制剂能潜在性与赫赛汀结合，以提高其在PTEN缺乏乳腺癌患者治疗中的疗效。一种通过阻滞促生长蛋白药物可预防肿瘤的药物叫P13K。在HER－2阳性患者中，正常的PTEN水平将阻滞P13K的作用，因此，能够阻滞P13K的药物也许能模拟PTEN的作用，从而增强赫赛汀的效力。
    研究人员说，过去是观察患者的HER－2表达，如果HER－2高，就给予赫赛汀治疗；在将来，则要观察患者的高水平的HER－2与PTEN表达，因为这些患者是预期对赫赛汀疗效最好的。对于PTEN水平低的那些患者，研究人员希望能采用P13K的联合治疗，利用协同作用以增强赫赛汀的效力。
    HER－2是一种蛋白质，存在于细胞表面。当功能正常时，它是调节细胞生长的关键成分。但HER－2的过表达可引起细胞生长和分裂增加，并使30%的乳腺癌患者产生更具侵袭性的癌细胞。HER－2过表达的妇女对标准的乳腺癌治疗（包括某些化疗方案）可能不产生免疫应答。